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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9406b.zip / M9460296.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-06-12  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0296
  2.  DOCN  M9460296
  3.  TI    Divergent anti-human immunodeficiency virus activity and anabolic
  4.        phosphorylation of 2',3'-dideoxynucleoside analogs in resting and
  5.        activated human cells.
  6.  DT    9408
  7.  AU    Gao WY; Agbaria R; Driscoll JS; Mitsuya H; Experimental Retrovirology
  8.        Section, National Cancer Institute,; Bethesda, Maryland 20892.
  9.  SO    J Biol Chem. 1994 Apr 29;269(17):12633-8. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/94230334
  11.  AB    The mechanism of divergent anti-human immunodeficiency virus type 1
  12.        (HIV-1) activity of various 2',3'-dideoxynucleoside analogs (ddNs) in
  13.        peripheral blood mononuclear cells (PBM) was studied. We demonstrate
  14.        that the in vitro anti-HIV-1 activity of various ddNs varies profoundly
  15.        and that the divergent antiviral activity is related to the extent of
  16.        anabolic phosphorylation of each ddN and its counterpart
  17.        2'-deoxynucleoside (dN). We also show that certain ddNs cause a
  18.        reduction of their counterpart dNTP formation in PBM in the following
  19.        order: 2',3'-dideoxycytidine (ddC) >>
  20.        2',3'-didehydro-2',3'-dideoxythymidine (d4T),
  21.        3'-thia-2',3'-dideoxycytidine (3TC), 2',3'-dideoxyinosine (ddI),
  22.        2',3'-dideoxyguanosine (ddG) > 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT) >
  23.        2'-beta-fluoro-2',3'-dideoxyadenosine (F-ara-ddA). Based on the
  24.        phosphorylation profiles, anti-HIV-1 ddNs can be classified into two
  25.        groups: (i) cell-activation-dependent ddNs such as AZT and d4T that are
  26.        preferentially phosphorylated, yield higher ratios of ddNTP/dNTP, and
  27.        exert more potent anti-HIV-1 activity in activated cells than in resting
  28.        cells; and (ii) cell-activation-independent ddNs including ddI (and
  29.        2',3'-dideoxyadenosine), F-ara-ddA, ddG, ddC, and 3TC that produce
  30.        higher ratios of ddNTP/dNTP and exert more potent anti-HIV-1 activity in
  31.        resting cells. These data should provide a basis for the elucidation of
  32.        the mechanism of the divergent antiretroviral activity of ddNs.
  33.  DE    Cells, Cultured  Deoxycytidine Kinase/METABOLISM
  34.        Didanosine/PHARMACOLOGY  Dideoxynucleosides/*PHARMACOLOGY  Human
  35.        HIV-1/*DRUG EFFECTS  Monocytes/DRUG EFFECTS/ENZYMOLOGY/MICROBIOLOGY
  36.        Phosphorylation  Phytohemagglutinins/PHARMACOLOGY  Thymidine
  37.        Kinase/METABOLISM  Zidovudine/PHARMACOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.